Estudo sobre a segurança e a eficácia do Fx-1006A em pacientes com PAF

Junho de 2007.

Empresa responsável: FoldRx Pharmaceuticals Inc.

Nº de identificação no sistema ClinicalTrials.gov pertencente ao Instituto de Saúde Americano U.S. National Institutes of Health: NCT00409175

Finalidade:

Este estudo examinará se o Fx-1006A é eficaz em interromper a progressão da Polineuropatia Amiloidótica Familiar PAF.

Tipo do estudo: Intervencional.

Projeto de estudo: Tratamento, aleatório, duplo-cego, controlado por Placebo, atribuição paralela, estudo de segurança/eficácia.

Título oficial: Segurança e Eficácia do Fx-1006A, oral, administrado em pacientes com PAF: Um estudo aleatório, Duplo-cego*, Controlado por placebo.

* Estudo Duplo-Cego é um estudo realizado em seres humanos onde nem o examinado (objeto de estudo) nem o examinador sabe o que está sendo utilizado como variável em um dado momento.

Como exemplo, queremos testar a eficácia de um medicamento em uma determinada doença: o pesquisador contrata médicos examinadores que irão entregar a pacientes voluntários que apresentam esta doença uma cápsula que pode ou não conter medicamento.

Este medicamento foi feito por manipulação em dois tipos idênticos de cápsulas: uma com o pó do medicamento estudado e outro com farinha de trigo. O médico anota o número do medicamento sem saber se esta cápsula é o medicamento ou se é a farinha. Tampouco o paciente sabe a composição real da capsula.

Após o período que em que se espera que o medicamento faça efeito o mesmo médico examina o paciente e anota quantitativamente a melhora ou não das alterações esperadas na doença. Esta ficha é devolvida ao examinador que tabula os resultados sabendo qual tipo de cápsula foi ingerida pelo paciente. Assim o pesquisador consegue excluir o efeito placebo existente em um medicamento inerte e validar um medicamento que realmente faça efeito.

Resultados primários esperados:

• Resposta ao tratamento no 18º mês, verificada com base na escala Neurológica de degradação dos membros inferiores (Neurologic Impairment Score – Lower Limb - NIS-LL);

• Mudança do índice inicial, após 18 meses, do grau de qualidade de vida total (Total Quality Of Life - TQOL), conforme a escala Norfolk QOL-DN.

Resultados secundários esperados:

• Mudança dos valores iniciais, após o 18º mês, “nos índices de mais 7 itens” medidos por meio de estudos da condução do nervo (nerve conduction studies - NCS), pelo ponto inicial de detecção de vibração (vibration detection threshold -VDT) e pela taxa de resposta do coração à respiração profunda (heart rate response to deep breathing - HRDB);

• Mudança do índice inicial, no 18º mês, dos níveis sensoriais de dor, calor e frio , medida por testes sensoriais quantitativos (Quantitative Sensory Testing - QST), utilizando o dispositivo eletrônico CASE IV;

• Mudança do índice inicial, no 18º mês do índice de massa corporal modificado (modified Body Mass Index – mBMI*);

• Estabilização da TTR no 18º mês.

*O mBMI utilizados em estudos relacionados com PAF é obtido por:

mBMI = {peso(kg) ÷ altura² (m)} x concentração de albumina (g/l)

Características elegíveis dos Pacientes

Entre 18 anos e 75 anos. Ambos os sexos.

Critérios de inclusão de pacientes voluntários:

1. Biópsia diagnosticando a presença de amilóides no tecido coletado;

2. Diagnóstico da presença da mutação TTRmet30;

3. Neuropatia periférica e/ou autonômica com um status ≥50 que o índice de desempenho de Karnofsky;

4. O paciente com idade entre 18-75 anos;

5. Mulheres, na menopausa, cirurgicamente esterelizadas, ou utilizando um método anticoncepcional aceitável. Homens, com parceiras fertéis, utilizando um método aceitável de controle de natalidade, durante o estudo. Para ambos, controle de natalidade deve ser usado por pelo menos mais 3 meses após a última dose do medicamento estudado;

6. O paciente estar disposto e capaz de cumprir com as rotinas do medicamento em estudo e com todas as outras exigências, conforme avaliação do pesquisador.

Critérios de exclusão de pacientes voluntários:

1. Uso crônico de drogas antinflamatórias não-esteróides (non-steroidal anti-inflammatory drugs - NSAIDs);

2. Amiloidose primária (uma das formas de amiloidose – a PAF é uma amiloidose hereditária);

3. Pacientes grávidas ou amamentando;

4. Paciente com fígado transplantado;

5. Nenhum registro de percepção de vibração em ambos os pés, medidos pelo dispositivo eletrônico CASE IV;

6. Resultados positivos para o antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), o vírus do anti-hepatite C (HCV), e/ou o vírus humano do HIV (AIDS);

7. Insuficiência Renal ou resultados anormais em testes de função do fígado;

8. Classificação funcional ≥ III da associação do coração de New York (New York Heart Association - NYHA).

9. Outras causas do neuropatia sensomotoras (deficiência de vitamina B12, Diabetes Mellitus, HIV tratado com os medicamentos retrovirais, distúrbios da tireóide, abuso de álcool, e doenças inflamatórias crônicas).

10. Co-morbidade do paciente, com expectativa de sobrevivência inferior a 18 meses.

11. O paciente que recebeu droga/dispositivo pesquisado e/ou participou de uma outra pesquisa clínica, até 60 dias antes do início deste estudo.

Equipes que realizarão a pesquisa no mundo

Estados Unidos, Massachusetts

MGH Neuropathy Laboratory, Boston, Massachusetts, 02114, United States;

Dr Peter Siao 617-726-8736
Dr. Peter Siao, Principal Investigator

Argentina

FLENI-Hepatology e o órgão Transplant o Dept., Ciudad de Buenos Aires, C1428AQK, Argentina;

Luciana Hermanini +54 11 5777-3200

Dr. Pedro Trigo, Investigator principal

Brasil

Hospital Universitário Prof. Clementino Fraga Filho-UFRJ, Rio de Janeiro, Cep 21945-560, Brasil;

Dr. Marcia Waddington-Cruz +55 21 2562-2738

Dr. Marcia Waddington-Cruz, Investigator principal

France

CHU de Bicetre, Le Kremlin Bicêtre, 94275, France;

Dr. Violaine Plante-Bordeneuve +33 1 45 21 26 18

Dr. Violaine Plante-Bordeneuve, Investigator principal

Portugal

Unidade Clinica de Paramiloidose-Hospital Santo Antonio, Porto, 4099-001, Portugal;

Dr. Carla Rodrigues +351 22 6068114

Dr. Teresa Coelho, Investigator principal

Serviço de Neurologia-Hospital de Santa Maria, Lisboa, 1649-035, Portugal; Recrutar

Dr. Ana Noronha +351 21 7930629

Dr. Isabel Conceicao, Investigator principal

Spain, Catalunya

Hospital Clínica de Barcelona, Barcelona, Catalunya, 08036, Spain;

Josep M. Campistol, MD +34 932275400 exteriores 3395 jmcampis@clinic.ub.es

Galopes de Sonia, RN +34 932275423 plois@clinic.ub.es

Dr. Josep M. Campistol, Investigator principal

Sweden

Hospital da Universidade de Umea, Umea, SE-901 85, Sweden;

Hans-Erik Lundgren +46 90 785 39 59

B Ole Suhr, Investigator principal

Reino Unido

Kings College Hospital,, Londres, SE5 9RS, Reino Unido;

Jeff Packman, Study Director, FoldRx Pharmaceuticals, Inc.

Amyloidosis, Transthyretin-Relacionado

Números do ID do estudo: Fx-005

Último Updated: Junho 4, 2007

Observação sobre as Fases do estudo médico.

A maioria de experimentações clínicas são designadas como a fase I, II, ou III, baseadas no tipo de perguntas a que o estudo está procurando responder:

- Em experimentações clínicas da fase I, os investigadores testam uma droga ou um tratamento novo em uma amostra pequena da população (20-80 pessoas), para primeiramente, avaliar sua segurança, determinando uma escala segura da dosagem, e identificando efeitos colaterais;

- Em experimentações clínicas da fase II, a droga ou o tratamento em estudo são aplicados a um grupo maior (100-300 indivíduos) para verificar sua eficácia e para ampliar a avaliação sobre sua segurança.

- Na fase III, estudam a droga ou o tratamento estudado é aplicado a grupos ainda maior (1.000-3.000 indivíduos) para confirmar sua eficácia, efeitos colaterais em comparação aos tratamentos geralmente usados, e para coletar a informação que permitirá saber se a droga ou o tratamento poderão ser utilizados com segurança;

- Na fase IV, são realizados estudos de marketing que delineiam a informação adicional incluindo os riscos da droga, os benefícios, e o uso otimizado. Estas fases são definidas pela administração do alimento e da droga no código de regulamentos federais.

Link para os registros originais:

http://clinicaltrials.gov/ct/show/NCT00409175;jsessionid=9071361FC864C3F9E0D52BCDE40DF0FC?order=2